创伤后深静脉血栓(Post-traumatic DVT,pt-DVT)可导致危及生命的肺栓塞发生率增加,是造成创伤后发病和死亡的主要原因。pt-DVT的发生率高达40%,成为中国公共卫生的严重威胁。目前,pt-DVT的诊断依赖于D-二聚体的检测和超声影像学检查,然而D-二聚体水平受多种因素影响,超声检查仅能检测出有明显血液动力学变化以及影像学特征的DVT患者,不能在血栓形成早期对其进行诊断与预估。因此,寻找pt-DVT的生物标志物对于其早期诊断和制定合适的治疗方案有着重要意义。
针对上述问题,生命科学与技术学院郭燕教授团队通过整合骨折患者人群的血浆代谢组、蛋白质组和临床表型,对680例创伤后发生和未发生DVT患者的代谢改变及血液学特征进行了全面分析,揭示了pt-DVT可能的调控机制与潜在治疗靶点,为疾病的早期诊断提供了潜在生物标志物。
研究首先对骨折患者进行了系统地代谢组学和临床表型数据分析,确定了与pt-DVT相关的28种代谢物和2个临床参数簇,开发了一组包含9种代谢物的pt-DVT预测模型。进一步联合蛋白质组学分析,鉴定出214个pt-DVT相关蛋白,发现丙酮酸级联的糖酵解/糖异生-TCA循环的上调可能通过调节红细胞中的活性氧自由基水平来促进血栓形成,提示对该过程进行干预可能是pt-DVT的潜在治疗策略。这项研究系统全面地描述了pt-DVT的代谢失调与血液学特征,通过大规模队列研究确定了血浆生物标志物,并结合蛋白质组学深入了解了改变的代谢途径,为pt-DVT提供了潜在的治疗靶点。
该研究成果于2024年9月7日,在《自然通讯》(Nature Communications)发表了题为《创伤后深静脉血栓患者的血浆代谢组和蛋白质组图谱》(Integrated landscape of plasma metabolism and proteome of patients with post-traumatic deep vein thrombosis)的论文。论文通讯作者为生命学院郭燕教授和附属红会医院骨创伤医院张堃院长,生命学院博士张堃、红会医院骨创伤医院副主任医师王鹏飞和黄伟医师为该论文共同第一作者。分析测试中心张莹工程师协助完成蛋白组学数据的检测工作。
该工作得到了国家自然科学基金、陕西省科技创新团队、陕西省杰出青年基金、陕西省重点研发计划、分析测试共享中心的支持。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-52262-0