海洛因被称为“毒品之王”,阿片类物质具有强烈的兴奋作用,停药后会导致难以忍受的戒断症状。免疫力低下是海洛因成瘾患者的流行病学特征,但在科学研究和临床治疗中往往被忽视。
研究发现,成瘾人群免疫力低下主要与免疫细胞过度耗竭相关,一群高表达IFN-γ和HIF1-α的脆弱样调节性T细胞通过血脑屏障进入小鼠伏隔核,其分泌的IFN-γ调节了神经元结构可塑性及随后的戒断症状。急性戒断期间,全身缺氧症状是诱导传统调节性T细胞向脆弱样调节性T细胞转变的关键因素。阿片类药物促使神经元分泌趋化因子Ccl2,同时星型胶质细胞下调Fabp7表达引起血脑屏障通透性增加,二者共同趋化该群细胞向伏隔核的聚集。该研究揭示了阿片成瘾外周免疫微环境如何调节中枢神经元,有望通过免疫干预治疗阿片成瘾。
以上工作以《Opioid-induced fragile-like regulatory T cells contribute to withdrawal》为题,发表于国际著名期刊《Cell》。该研究是由国家生物证据安全基地及生物证据研究院与厦门大学医学院、西安精神卫生中心、西安国际医学中心、宁夏医科大学、蓝田强制隔离戒毒所等单位共同合作完成。法医学院朱永生、严鹏为本论文的共同第一作者。该工作受到国家自然科学基金、陕西省自然科学基金、福建省自然科学基金以及厦门大学校长基金等资助和支持。
论文链接:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01573-2